HDAC6主要存在于胞浆中，是唯一能够脱乙酰化α-微管蛋白的HDAC。这些特性允许HDAC6调节许多不同的生物过程，包括细胞迁移、细胞增殖和死亡、免疫反应、应激反应、转录和错误折叠蛋白的降解。已发现HDAC与多种疾病密切相关。许多选择性小分子HDAC6抑制剂已被开发用于治疗癌症和神经退行性疾病。
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临床前研究中HDAC6抑制剂在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和亨廷顿病(HD)等神经退行性疾病中的作用。
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.05.017
近日，来自哈佛医学院的研究者们在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表了题为“Development of a potential PET probe for HDAC6 imaging in Alzheimer’s disease”的文章，本研究表明，HDAC6可能通过与淀粉样蛋白病理相关的机制来影响特别容易患AD的大脑区域，从而导致AD。
虽然表观遗传调节蛋白组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)最近被认为与阿尔茨海默病(AD)的病因有关，但关于HDAC6在AD发病机制中的作用以及HDAC6是否可以成为AD的潜在治疗靶点，人们还知之甚少。在本研究中，研究者进行了正电子发射断层扫描(PET)成像结合组织病理学分析，以更好地了解AD中HDAC6的潜在病理机制。
研究者首先开发了[18F]PB118，它被证明是一种有效的HDAC6放射性配体，具有良好的脑穿透能力和对HDAC6的高度特异性。对5xFAD小鼠的[18F]PB118的PET研究表明，与WT动物相比，大脑中的放射性显著增加，皮质和海马区的变化更明显。
该放射性示踪剂在人类潜在用途中的可译性得到了其他研究的支持，包括在非人类灵长类动物中的类似摄取曲线，通过Western blotting蛋白质分析在与AD相关的人海马区组织中增加HDAC6，以及我们在动物死后脑组织中对HDAC6的体外组织病理学分析。
免疫荧光显微镜下HDAC6在WT和5xFAD动物脑切片中的免疫荧光染色
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.05.017
综上所述，本研究结果支持HDAC6在AD中的增加，并提示HDAC6抑制剂可作为治疗AD的潜在药物。PB118在临床前研究中显示出作为治疗AD的潜在药物和用于AD的HDAC6成像的PET探针的巨大前景，这值得进一步开发，以便在临床上进行研究。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Ping Bai et al. Development of a potential PET probe for HDAC6 imaging in Alzheimer’s disease. Acta Pharm Sin B. 2022 Oct;12(10):3891-3904. doi: 10.1016/j.apsb.2022.05.017.
